专家访谈

人类基因“天书”有了注解

——专访中科院北京基因组研究所曾长青研究员

记者：ENCODE计划的成果对人类有何意义？

曾长青：意义非常重大。完成了人类基因组计划和国际单体型图计划，相当于让我们知道了我们的基因组的DNA排序与个体之间的差异。而ENCODE计划则是分析在DNA序列上的各种功能信息，例如了解除了编码蛋白的序列之外，在基因上或基因周边还有哪些序列促进或抑制一个基因的表达，以及这些功能元件各自以什么样的方式发挥作用。这相对于在全基因组范围内，即在人类基因组这本天书上，加上了对于重要字词、句式的注解，使我们能够解读天书中这些字句的含义。

记者：了解基因的功能有什么作用？对人类治疗某些疾病有帮助吗？

曾长青：ENCODE对于DNA上调控基因表达的体系做了详细和深入的解析，这些知识结合其它研究所获得的大量疾病相关基因，就可能帮助科学家针对这些基因的关键元件设计药物靶点，或者针对不同个体易感基因上功能元件的多态性设计个体化治疗方案，达到有的放矢的治疗目的。另外，很多基因产物，例如多种有分解作用的酶蛋白参加药物的代谢，了解了这些基因的功能元件，就可以根据这些元件上的遗传多样性检测不同个体对于药物的反应和代谢能力，从而设计个体特异的用药方案，使药物治疗更加合理和准确有效。

记者：我国人类基因组学研究有哪些进展？

曾长青：我国虽然没有直接参加ENCODE计划，但像全球其他研究人员一样，很多中国学者也在进行类似的探索。只是大家多是针对某一类型的功能元件或是某一区域的元件进行的研究，而ENCODE的研究则非常全面和系统，在整个基因组范围研究所有功能元件的类型、特点与机制。所有这些工作同ENCODE计划的结果都对于彻底读懂、读通人类基因组这本天书有重要意义。此外，我国参加贡献了1%和10%的人类基因组计划和国际单体型图计划，这两个计划所获得的对于基因组序列和多态性的信息正是ENCODE得以开展的基础。

链接

人类基因组计划

人类基因组计划是一项规模宏大，跨国跨学科的科学探索工程。其宗旨在于测定组成人类染色体中所包含的30亿个碱基对组成的核苷酸序列，从而绘制人类基因组图谱，并且辨识其载有的基因及其序列，达到破译人类遗传信息的最终目的。基因组计划是人类为了探索自身的奥秘所迈出的重要一步，是继曼哈顿计划和阿波罗登月计划之后，人类科学史上的又一个伟大工程。2000年人类基因组工作草图的发表被认为是人类基因组计划成功的里程碑。1999年9月，中国正式加入国际人类基因组计划，并承担该染色体区域，即占全部工程1%的测序工作，并于2000年4月完成了人第3号染色体上3000万个碱基对的工作草图。

揭秘

解读基因“密码”

——部分专家学者分享遗传学前沿研究成果

为什么同一种药有的人吃了非常管用，有的人吃了毫无作用，甚至还有副作用？为什么有的人怎么吃都不会胖，有的人哪怕是喝口水也会胖？为什么人人都有癌细胞，但有的人得癌症了，有的人不得癌症……

这一切都和基因有关。浙江大学生命科学学院院长管敏鑫说：“所有的生物都来自于遗传，将来的医学，将来的所有生命科学的发展都跟我们遗传学直接相关。”在近日举行的首届全球华人遗传学大会上，来自海内外的400多位华人遗传学家在会上分享了最前沿的研究成果。

肥胖和基因有关吗?

“基因是相对不变的，但也会发生突变。”中国遗传学会国际合作委员会主任杨焕明院士说，基因就像一个幽灵。就像有人说，有的人怎么吃都不会胖，有的人哪怕是喝口水也会胖，这就是每个人的基因不同造成的。

“我们研究小组新近发表了一个成果，一张细菌的目录，公布了差不多2000多种细菌，平均每个人的肠道分布有170种左右。我们研究发现，肥胖很大程度上是基因决定的。”杨焕明说。

到底与哪里的基因有关呢？“我们利用肠道微生物的基因，做了小鼠的肥胖实验。筛选两只白鼠，喂养方法都一样，食量也一样，一只胖，一只瘦。怎么给胖白鼠减肥呢？其他都不动，只把它肠子里的微生物换一换，这样一来，胖的现在变瘦了，另外一个倒过来。”杨焕明说。

虽然这项研究目前还处于实验阶段，没有用于临床，相信是肥胖病人的福音。

顺产的孩子免疫力更强吗?

人是否会得疾病，并不单一由自身基因决定，还与体内的各种菌的基因相关。因为人体在运作过程中，有体内的各种细菌、真菌参与其中，这种菌先天的好与坏，也决定了人的健康。

杨焕明院士说，从这个观点出发，他认为，顺产的孩子比剖宫产的孩子身体免疫力好。这是因为，新生儿在自然分娩时，第一口吸进的微生物是母亲产道内的大量益生菌。这些益生菌携带着良好的基因，它们在婴儿无菌的消化道“安营扎寨”，然后形成多样化的菌群，让人身体保持健康平衡。显然，剖宫产的孩子恰恰却失去了这个“良机”，让他们“输”在了免疫力的起跑线上。当然，这些研究才刚刚开始。