此次峰会主题并非核不扩散、核裁军以及和平利用核能问题，这些涉及《不扩散核武器条约》特别是其中第六条的内容，将留待5月3日至28日联合国举行的该条约缔约国审议大会讨论。

根据美国国务院声明，此次由奥巴马提议召开的“核安全峰会”，惟一主题就是通过加强国际合作来应对核恐怖主义威胁。美国政府希望通过召开此次会议，促使各国达成核恐怖威胁的共同理解，寻求保证核燃料安全的有效措施，阻止核燃料的走私。

在奥巴马的外交议程中，最优先的事务依然沿袭了布什时代的标签——反恐，尽管在奥巴马的口中，“反恐”更多地被反极端主义所代替。增兵阿富汗就是反恐战争的延续。但在阿富汗战争之外，非常规的恐怖威胁，特别是来自伊朗和朝鲜的威胁，也被认为事关美国的核心利益。

除了传统的地缘政治风险，在美国看来，伊朗和朝鲜这样的“敌意”政权在获得核武后，一方面可能有意将其提供给恐怖分子；另一方面，这些国家在保证核武以及核燃料安全方面的松懈，可能会客观上造成核材料流失，从而危及美国的国家安全。