据统计,受慢性疼痛困扰人口的比例在全世界发达国家人口中高达30%,在我国,至少有1亿以上慢性疼痛患者。记者从湖南湘雅医院获悉,湘雅麻醉科邹望远博士在导师郭曲练教授的指导下,采用基因治疗神经病理性疼痛的动物实验研究获得成功,这在国际上尚属首次,“一种针对PKCγ基因RNA干扰的重组慢病毒载体构建及其应用”已获国家发明专利。
“慢性疼痛是一个世界性的医疗难题。”邹博士介绍说,慢性疼痛是指持续一个月以上的疼痛,也有人将其比喻为“不死的癌症”,常伴有情绪和心理异常变化。而神经病理性疼痛占到了各类慢性疼痛的30%以上。目前采用的药物治疗及介入手术治疗效果均不太理想。
PKCγ基因是一个在慢性疼痛中枢敏化中起重要作用的致痛基因,如手术创伤后患者疼痛未得到有效治疗而产生的慢性疼痛症,或者截肢后患者仍出现疼痛幻觉,其主要原因之一就是脊髓内的PKCγ基因导致的记忆作用。
该研究持续了3年多,课题组采用携带PKCγ基因shRNA的重组慢病毒载体(LV-shPKCγ)蛛网膜下腔注射,治疗神经病理性疼痛及慢性吗啡耐受。“吗啡在使用过程中需要不断加大剂量,最后可能还是会失效。这个重组慢病毒载体不仅对神经病理性疼痛大鼠有显著持久的镇痛作用,对慢性吗啡耐受大鼠同样有显著的翻转作用,也就是使吗啡重新生效。”邹博士解释说。
至于原理,邹博士以小船作比喻。载体就像小船一样,将小发夹RNA片断运输到大鼠体内,就是将通过生物技术合成的PKCγ基因的小发夹RNA片断,与容易导入神经细胞的慢病毒载体重组为重组慢病毒载体,然后将重组慢病毒载体注射到大鼠蛛网膜下腔,通过重组慢病毒载体上的小发夹RNA作用于大鼠脊髓的PKCγ基因,以达到抑制疼痛的作用。
郭曲练教授评价说,课题组的研究成果为针对PKCγ的神经病理性疼痛基因治疗及PKCγ调控神经病理性疼痛及慢性吗啡耐受的分子机理打下坚实的基础。
目前,该课题于不仅两次获得国家自然科学基金资助,获国家发明专利,还有相关系列研究结果发表在《人类基因治疗杂志》、《基因医学杂志》等,受到国际权威专家的广泛关注。美国斯坦福大学研究人员和世界小核酸技术研发的先驱澳大利亚专家及相关工作人员,先后来到湘雅医院考察,与课题组进行了交流与探讨,并达成了相互合作并进行深入研究开展临床前期慢性疼痛基因治疗的意向和计划。
来源:中国日报湖南记者(记者 冯志伟 实习生 杨茜)编辑:张少虎